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结果发现，在具有黏连蛋白突变的样本中观察到独特的剪接模式。

基于该研究，阿基仑赛于2022年4月被FDA批准用于原发难治或一线治疗后12个月内复发的成人LBCL的治疗。上市两年奕凯达已惠及超500名患者成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）是常见的恶性淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的30-40％，其具有治疗方案少、病情进展快、死亡率高、生存期短的特点，近年来在中国的发病率呈现快速增长趋势。

围绕未被满足的临床需求，复星医药将持续以创新研发为核心驱动力，努力为患者提供更高品质、更可及的创新治疗药物和治疗方案。复星医药以患者为中心、临床需求为导向，通过自主研发、合作开发、许可引进、深度孵化的方式，持续丰富创新产品管线，提升FIC（First-in-class，即同类首创）与BIC（Best-in-class，即同类最佳）新药的研究与临床开发能力，加快创新技术和产品的研发和转化落地。复星凯特CAR-T产品奕凯达®新增获批二线适应症 2023-06-26 18:48 · 生物探索 （ 2 023 年 6月2 6 日，中国上海） 6月26日， 创新驱动的全球化医药健康产业集团 上海复星医药（集团）股份有限公司 （ 复星医药，股票代码： 600196.SH 、 02196.HK） 宣布，合营公司 （2023年6月26日，中国上海）6月26日，创新驱动的全球化医药健康产业集团上海复星医药（集团）股份有限公司（复星医药，股票代码：600196.SH、02196.HK）宣布，合营公司复星凯特生物科技有限公司（复星凯特）的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达®。这也标志着奕凯达®二线适应症正式上市。2023年6月5日，ASCO年会和《新英格兰医学杂志》分别以口头报告形式和全文发布形式同步详细介绍了全球多中心III期随机对照研究ZUMA-7的主要总生存期（OS）分析结果。

未来，复星医药将与合作伙伴KitePharma继续探索更多适应症的联合开发，同时发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程。在4IN（创新Innovation、国际化Internationalization、智能化Intelligentization、整合Integration）的战略指导下，复星医药秉承创新转型、整合运营、稳健增长的发展模式以及为股东创造价值的信念，不断加强自主研发与外部合作，丰富产品管线，强化全球化布局，提升运营效率，同时，积极推进医疗健康产业线上线下布局，致力于成为全球医疗健康市场的一流企业。如果小鼠缺乏这个受体的基因，他们对慢性压力表现出惊人的适应性。

如果我们能用某些特定的东西来解决这个问题，就可能会有所帮助，这是我们正在进行的工作。Martemyanov表示，目前针对抑郁症的药物种类有限，即使能够起效，大多也需经过数周的时间。这是每天早上叫醒我的东西。参考资料：[1]Thibaut Laboute, Stefano Zucca, Matthew Holcomb, et al. Orphan receptor GPR158 serves as a metabotropic glycine receptor: mGlyR. Science, 2023; 379 (6639): 1352 DOI: 10.1126/science.add7150[2]https://ufhealth.org/news/2023/search-major-depression-trigger-reveals-familiar-face-discovery-opens-new-possibilities。

同时，该区域也发现了甘氨酸及其转运蛋白。图1 研究成果（图源：[1]）该研究对于深入了解重度抑郁症的生物学原因有所助益，并且能够加速开发新型、作用更快的药物治疗难以治愈的情绪障碍。

大脑的内侧前额叶皮层是一个和抑郁密切相关的区域，在这里，GPR158显著表达。RGS蛋白的主要作用是负向调节G蛋白偶联受体的信号转导途径。2018年，Martemyanov团队发现这种新受体GPR158参与了压力性抑郁症。一项最新研究发现，一种常见的氨基酸——甘氨酸，可以向大脑发送刹车信号，可能影响某些人身上的重度抑郁、焦虑和其他情绪障碍

相反，他们提出了一个最基本问题：大脑细胞上的传感器如何接收和传输信号到细胞内部，然后改变细胞的活动？Martemyanov认为，这可能是理解视觉、疼痛、记忆、行为和其他潜在功能的关键。因此，迫切需要新型和更好的药物选择。研究的第一作者、Martemyanov小组的博士后研究员Laboute表示：通常，像GPR158这样的受体，被称为G蛋白偶联受体，会与细胞膜内侧的G蛋白相连。图2甘氨酸对 mGlyR 影响机制的示意图（图源：[1]）这项发现意味着GPR158不再是孤儿受体了，团队重新命名它为mGlyR，短称代谢型甘氨酸受体。

这些都暗示GPR158可以作为抗抑郁药开发的新靶点。氨基酸只有20种，所以我们立刻筛选，并发现只有一种完美贴合，它就是甘氨酸。

2023-05-15 09:57 · 生物探索 该研究对于深入了解重度抑郁症的生物学原因有所助益，并且能够加速开发新型、作用更快的药物治疗难以治愈的情绪障碍。这项发现之所以让我感到兴奋，是因为它可能对人们的生命有影响。

十五年前，我们发现了我们感兴趣的蛋白质的一个结合伙伴，这启发我们发现了这个新的受体，Martemyanov说。参考资料：[1]Thibaut Laboute, Stefano Zucca, Matthew Holcomb, et al. Orphan receptor GPR158 serves as a metabotropic glycine receptor: mGlyR. Science, 2023; 379 (6639): 1352 DOI: 10.1126/science.add7150[2]https://ufhealth.org/news/2023/search-major-depression-trigger-reveals-familiar-face-discovery-opens-new-possibilities。他们并没有打算寻找什么病因，更没有去探索可能的治疗方案。2021年，他的团队突破性地解析了GPR158的结构。Laboute和Martemyanov共同在描述GPR158活性研究方法的专利申请中被列为发明人。图1 研究成果（图源：[1]）该研究对于深入了解重度抑郁症的生物学原因有所助益，并且能够加速开发新型、作用更快的药物治疗难以治愈的情绪障碍。

但是是什么发送信号呢？基础科学的发展日新月异。如果我们能用某些特定的东西来解决这个问题，就可能会有所帮助，这是我们正在进行的工作。

如果小鼠缺乏这个受体的基因，他们对慢性压力表现出惊人的适应性。Martemyanov表示，目前针对抑郁症的药物种类有限，即使能够起效，大多也需经过数周的时间。

一些研究将甘氨酸与侵袭性前列腺癌的增长联系起来。这提供了强有力的证据，证明GPR158可能是治疗靶点。

甘氨酸本身被作为营养补充剂销售，并被标榜可以改善情绪。因此，负负得正，甘氨酸的存在将减缓GPR158下游Gαo蛋白的失活。图3 甘氨酸与GPR158相互作用示意图（图源：Wertheim UF Scripps Institute Martemyanov 实验室）研究孤儿受体的工作机制极具挑战性。发现新的重度抑郁症触发机制，甘氨酸的角色很关键。

在某些细胞中，它会发送减缓信号，而在其他细胞类型中，它会发送兴奋信号。大脑的内侧前额叶皮层是一个和抑郁密切相关的区域，在这里，GPR158显著表达。

它是蛋白质的基本构成单元，在许多不同的细胞类型中产生复杂的作用。但GPR158与RGS（Regulators of G protein signaling） 蛋白相连。

2018年，Martemyanov团队发现这种新受体GPR158参与了压力性抑郁症。RGS蛋白的主要作用是负向调节G蛋白偶联受体的信号转导途径。

随着近年来抑郁症的残疾人数、自杀人数和医疗开支的攀升，美国疾病预防和控制中心于2021年的一项研究指出，由此造成的经济负担约为每年3260亿美元。在看到结构之前，我们完全弄错了目标。这是每天早上叫醒我的东西。Martemyanov表示，还需要进行更多研究，以了解人体如何维持正确的mGlyR受体平衡以及大脑细胞活动如何受到影响。

Martemyanov还与他人联合创立了一家以 GPR158 为药物靶点的初创公司Blueshield Therapeutics。此项研究的成果以Orphan receptor GPR158 serves as a metabotropic glycine receptor: mGlyR为题于3月30日在线发表于Science。

但这个结构显然是一个氨基酸受体。同时，该区域也发现了甘氨酸及其转运蛋白。

GPR158受体看起来像一个微型的夹子，带有一个隔间，更类似于细菌而不是人类细胞中的结构。一项最新研究发现，一种常见的氨基酸——甘氨酸，可以向大脑发送刹车信号，可能影响某些人身上的重度抑郁、焦虑和其他情绪障碍。